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本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦(张嘉译 饰)不仅医术超群,而且为人正派,但是他的女儿南南却患有先天性肾衰,他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼(吴秀波 饰)是功臣之后,平素里风趣幽默,但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会,他结识了带母亲看病的演员黄菁菁(韩雨芹 饰),两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时,黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比,大龄剩女美小护(海清 饰)则更惹人同情,她与霍思淼是相交多年的哥们,经常打情骂俏,却保持着纯洁友谊。
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西汉宣帝时期,王夫人和淳于夫人都是后宫女医,后二人被利用,最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼看着母亲和姐姐惨死,由此对王夫人的女儿王政君(袁立 饰)就此埋下了仇恨种子。十五年后,当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女,王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子,同期的家人子还有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)、李元儿(石小群 饰)。一次偶然的机会,五人邂逅了一位老妪,她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此,五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个,谁是幸运儿?
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